Os pesquisadores do Insituto Technion de Israel, em Haifa, fizeram um grande avanço na compreensão do aparecimento da doença de Alzheimer esporádica; eles descobriram o mecanismo que causa o acúmulo de proteínas envolvidas no desenvolvimento da doença. A doença de Alzheimer esporádica é a forma mais comum, ocorrendo em pessoas sem familiares que também sofreram dela.
O estudo da doença de Alzheimer foi liderado pelo professor Michael Glickman e pela Dra. Inbal Maniv da Faculdade de Biologia do Technion, e os seus resultados foram publicados na Nature Communications.
A doença de Alzheimer recebeu o nome do pesquisador alemão Dr. Alois Alzheimer, que a descreveu pela primeira vez em 1906. A doença é caracterizada pela degeneração e morte das células nervosas, processos que levam a um comprometimento progressivo das habilidades cognitivas. Ocorre normalmente em adultos com mais de 65 anos, mas uma pequena percentagem de todos os pacientes com Alzheimer são casos hereditários que afetam pacientes mais jovens.
A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva que destrói gradualmente a memória e as capacidades de pensamento e, eventualmente, a capacidade de realizar as tarefas mais simples. É a causa mais comum de demência em pessoas com mais de 65 anos. Estas proteínas formam placas e emaranhados que perturbam a comunicação entre os neurônios e eventualmente levam à morte celular. Não existe cura para a doença de Alzheimer, mas existem tratamentos que podem ajudar a controlar os sintomas e retardar a progressão da doença. Esses tratamentos incluem medicamentos, mudanças no estilo de vida e terapia cognitiva.
Hoje, a doença de Alzheimer é comumente dividida em dois tipos – familiar e esporádica. A doença de Alzheimer familiar é uma condição rara, causada por mutações genéticas. Por outro lado, o mecanismo subjacente da doença de Alzheimer esporádica mais prevalente não é claro e foi o foco do estudo conduzido pelo Dr. Maniv e pelo Professor Glickman. Proteínas tóxicas acumulam-se nos cérebros dos pacientes com Alzheimer. O mecanismo de acumulação em pacientes familiares é claro porque existe uma ligação óbvia entre as mutações conhecidas e as proteínas que se acumulam. Na doença de Alzheimer esporádica, por outro lado, o gatilho para o acúmulo de proteínas é desconhecido. Como especialistas em proteínas, o grupo de pesquisa do Prof. Glickman propôs que o acúmulo de proteínas tóxicas no cérebro se deve a uma interrupção no mecanismo de depuração de proteínas, também conhecido como sistema ubiquitina-proteassoma. Para testar a sua hipótese, o grupo estabeleceu um sistema modelo de neurônios humanos que lhes permitiu examinar o envolvimento do sistema da ubiquitina no desenvolvimento da doença. No artigo publicado, descrevem os seus resultados: danos no sistema da ubiquitina levam à acumulação de proteínas tóxicas mesmo em tecidos saudáveis, mimetizando a patologia típica da doença de Alzheimer.
A descoberta dos investigadores é importante porque destaca a importância do sistema da ubiquitina na eliminação de proteínas defeituosas para manter a saúde celular. A interrupção deste sistema pode levar ao desenvolvimento de doenças. Além disso, a engenharia dos investigadores de uma molécula de ARN que silencia especificamente um dos componentes do sistema da ubiquitina e melhora a patologia no seu modelo experimental sugere que esta molécula de ARN poderia servir como um protótipo para o desenvolvimento de tratamentos eficazes.
Nos últimos anos, assistimos a grandes avanços no empacotamento e entrega de moléculas de RNA bioativas como terapias. Com modificações e embalagens adequadas, o RNA de interferência direcionado ao componente que a equipe identificou poderia produzir resultados promissores em um ambiente clínico. Esta descoberta destaca o potencial da interferência de RNA (RNAi) como abordagem terapêutica para uma variedade de doenças. RNAi é um processo natural que utiliza pequenas moléculas de RNA para silenciar a expressão genética. Ao direcionar genes específicos, o RNAi pode ser usado para modular a produção de proteínas envolvidas no desenvolvimento de doenças. As terapias de RNAi têm várias vantagens sobre os medicamentos tradicionais de pequenas moléculas. Eles são altamente específicos e podem ser usados para atingir genes que são difíceis de serem medicamentosados com métodos tradicionais. Além disso, as terapias de RNAi são geralmente bem toleradas e apresentam poucos efeitos colaterais.
No entanto, também existem alguns desafios que precisam ser enfrentados antes que as terapias de RNAi possam ser amplamente utilizadas na clínica. Um desafio é o desenvolvimento de sistemas de entrega eficazes para moléculas de RNAi. As moléculas de RNAi são grandes e frágeis e precisam ser entregues às células-alvo de uma forma que as proteja da degradação. Outro desafio é o potencial para efeitos fora do alvo, onde as moléculas de RNAi silenciam genes que não se destinam a ser silenciados.
Fonte: Jewish Business News e Israel Trade